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黄泉转生之术:高血压疫苗能代替降压药吗

2019-09-22来源:mz16医院网 点击:
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高血压是严重危害人类健康的世界性问题。根据《中国心血管病报告2018》的统计结果,目前我国成人高血压的患病率为23.2%,约有2.45亿高血压患者。高血压患者的治疗依从性较差,治疗率为45.8%,控制率仅为16.8%。

高血压治疗性疫苗是一种治疗高血压的新方法。与传统的化学药物相比,高血压疫苗具有生物靶向目标精确(靶点特异性高),作用持久(1月~3月免疫一次可维持数月效果,不需要天天给药),依从性高及费用更低的优点,展现出良好的临床应用前景。

我国高血压疫苗研发在路上

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压的维持和发展中起着非常重要的作用。RAS的过度激活,可以收缩血管而升高血压,而更高的血压迫使心脏更加努力地工作。因此目前国际上降压疫苗的研制,与常见的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂药物的作用相似,主要抑制RAS。

国际上以肾素(Renin)为靶点研发的降压疫苗已有50多年的历史。1987年Michel JB等学者将研发出的肾素降压疫苗,用到动物模型中,虽然成功降压,但引起了肾脏自身免疫性疾病,研究不得不终止。随后,以血管紧张素Ⅰ(Ang I)为靶点的Ang I降压疫苗研发成功,并可以降低高血压模型动物的血压,遗憾的是,在其后的随机、双盲临床试验中被证明无效。

2007年瑞士Cytos公司研制出CYT006-AngQb降压疫苗,靶点是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)),完成临床Ⅱa期实验后,证实该疫苗安全性好,能降低高血压患者的血压约8mmHg。尽管临床实验结果还不十分令人满意,但是降压疫苗的有效性和安全性得到初步确认。

2015年日本学者又发明了血管紧张素Ⅱ-DNA疫苗。该疫苗能长期降低自发性高血压大鼠的血压,并延长生存率。

在国内,廖玉华教授率领的高血压疫苗研发团队,于2006年和2011年分别发明了国际上第一个针对鼠和人血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)的降压疫苗(ATR12181和ATRQβ-001降压疫苗)。该疫苗能有效降低自发性高血压大鼠和高血压小鼠的血压(图3),还显著逆转了靶器官重构,安全性良好。也就是说,该疫苗除了有效降低高血压动物的血压外,还能保护肝肾等靶器官、治疗动脉粥样硬化。另外,接种三次降压疫苗后,疫苗抗体的平均半衰期为17周,很可能有助于改善高血压患者的依从性。该疫苗已获得国家发明专利,目前正在积极向临床应用转化。

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不过,高血压疫苗研发时间虽早,但转化速度较慢,推广到临床还需较长时间。

可提高依从性,但有局限性

高血压疫苗,即使有一天进入临床,作为一种生物医药制品,其和一般的降压药物一样也有相应目标人群和适应证。由于高血压的发病机制较多,针对单一靶点的高血压疫苗可能只适合那些轻度~中度的高血压病人(收缩压:140mmHg~179mmHg,舒张压:90mmHg~109mmHg)。重度高血压患者血压过高,发病机制也更为复杂,接种单一靶点的高血压疫苗获益有限。另外,存在免疫缺陷或自身免疫性疾病的高血壓患者,不适合用高血压疫苗;对高血压疫苗过敏的患者也不能用。

针对高血压疫苗还有几个容易产生的认识误区,在这里要澄清一下。

1.打高血压疫苗就能不患高血压了吗?

高血压疫苗属治疗性疫苗,仅用于已患高血压的患者,目前并不能用于预防高血压的发生。因为高血压的发病机制极其复杂,每个患者、同一个患者在不同阶段高血压的发病机制可能都不一样,因此针对某单一靶点的高血压疫苗并不能预防高血压的发生。同理,对多数高血压患者,单一靶点的高血压疫苗也不能完全治愈高血压。

2.高血压打一针疫苗是不是可以控制?

高血压疫苗发挥作用的关键是抗体的滴度,抗体滴度一般随时间会衰减,从目前的实验数据看可能数月需加强免疫一次,仅打一针是不够的。

3.高血压患者越早打高血压疫苗越好?

任何疾病都讲究早发现、早诊断、早治疗,轻中度高血压患者如在生活方式干预后血压仍不达标,就应开始药物治疗,包括高血压疫苗,因此对于适合的高血压患者,如需药物治疗可以早期应用高血压疫苗,当然在任何时候用都是可以的。

高血压本质上是遗传性疾病(基因因素),通常由不良生活方式诱发(环境因素),患者往往无任何症状,且持续存在,多年以后才有明显并发症,如长期高血压引起的靶器官损害(心脑肾等)。因此对所有患者来说,在坚持药物治疗的同时,都应积极改善生活方式;并且改善生活方式是高血压前期人群唯一的治疗手段。

高血压疫苗不是灵丹妙药,预防高血压最为关键的还是避免养成不健康的生活习惯。

高血压的治疗技术一直都在进步,然而由于遗传因素的确定性和环境因素的不可控性,使得高血压的治疗和管理仍需要较大的资源投入,但只要高血压患者坚持合适的药物治疗与良好生活方式并重的原则,未来的生命前景一定会愈加光明。

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